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    2. イコトロキンラ、治療パラダイムの変革を目指し、成人および青少年の尋常性乾癬、膿疱性乾癬および乾癬性紅皮症の治療薬として日本での製造販売承認を申請

    イコトロキンラ、治療パラダイムの変革を目指し、成人および青少年の尋常性乾癬、膿疱性乾癬および乾癬性紅皮症の治療薬として日本での製造販売承認を申請

    11月 07, 2025 11:00 午前
    11月 07, 2025 11:00 午前

    イコトロキンラは、Johnson & Johnsonが開発中のIL-23受容体を選択的に阻害する初の標的経口ペプチド

    尋常性乾癬の患者さんを対象にしたデュークラバシチニブとの直接比較による優越性と治療困難な皮膚部位の評価を示した試験を含む尋常性乾癬における4つの海外第III相試験のすべての主要評価項目を満たした前例のない試験プログラムと膿疱性乾癬（GPP）と乾癬性紅皮症（EP）を対象とした国内試験に基づく申請

    本申請は、症状の完全な消失、良好な安全プロファイルおよび1日1回1錠の利便性の組み合わせにより、尋常性乾癬、GPP、EP患者さんの治療パラダイムを変え、新たな標準治療を確立する可能性を示唆

    　

    Johnson & Johnson（日本における医療用医薬品事業の法人名：ヤンセンファーマ株式会社、本社：東京都千代田区、代表取締役社長：クリス・リーガー、以下「J&J」）は7日、標的経口ペプチドのイコトロキンラについて、成人および青少年の既存治療で効果不十分な尋常性乾癬、膿疱性乾癬（GPP）および乾癬性紅皮症（EP）に対する治療薬として日本で製造販売承認を申請しました。

    今回の承認申請は、尋常性乾癬患者を対象とした第III相ICONIC臨床開発プログラムおよびGPPとEP患者さんを対象とした第III相国内臨床試験（ 77242113PSO3005試験）の結果に基づいています。第III相ICONIC臨床開発プログラムは、4つの臨床試験、ICONIC-LEAD（ NCT06095115）a、ICONIC-TOTAL（ NCT06095102）b、ICONIC-ADVANCE 1（ NCT06143878）とICONIC-ADVANCE 2（ NCT06220604）cで構成されました。イコトロキンラは、第III相ICONIC臨床開発プログラムにおいて、すべての主要評価項目および共主要評価項目（co-primary endpoints）を達成し、1日1回服用の経口薬で、皮疹消失と良好な安全性プロファイルを示しました。ICONIC-ADVANCE 1および2試験において、イコトロキンラは、共主要評価項目を達成し、デュークラバシチニブに対する優越性も確認されました。前述の試験における安全性データの統合解析では、有害事象（AE）の発現率はイコトロキンラ群で49.1%、プラセボ群で51.9%であり、新たな安全性プロファイルは認められませんでした1,2,3,4,5。77242113PSO3005試験は、GPP または EPを有する日本人患者さん (12 歳以上) に対する、イコトロキンラの有効性と安全性を評価する多施設共同非盲検臨床試験です。

    申請にあたり名古屋市立大学大学院医学研究科　加齢・環境皮膚科学の森田明理先生は次のように述べています。「尋常性乾癬は慢性的な炎症性疾患であり、患者さんの生活の質に大きな影響を及ぼします。治療選択肢は年々進歩していますが、利便性と高い有効性を兼ね備えた治療へのニーズは依然として高い状況です。私たちは、患者さんが日常生活を妨げることなく、より良好な皮膚状態を維持できる新たな治療選択肢の登場を期待しています」

    J&Jの代表取締役社長であるクリス・リーガーは、次のように述べています。「乾癬に悩む患者さんのために、より良い治療法を提供するという私たちの取り組みは10年以上続いています。今回の申請は、患者さんが日常生活を制限されることなく、より良い治療を受けられるよう支援するという私たちの使命を体現するものです」

    当局に提出されたデータには、次のものが含まれます。

    • 第III相 ICONIC-LEAD 試験の結果において、イコトロキンラは、プラセボと比較して、16週時に共主要評価項目のIGA スコアd 0/1およびPASI e90を達成。その結果は、米国皮膚科学会（American Academy of Dermatology：AAD）2025年学術集会で最新の速報要旨として 発表されました4。
    • ICONIC-LEAD試験 のサブグループ解析において、1日1回のイコトロキンラを投与された12歳以上の小児患者さんで、プラセボと比較して、16週時で消失またはほぼ消失を達成した割合がより高く、新しい安全性プロファイルは特定されませんでした。この結果は、世界小児皮膚科学会議（WCPD 2025）でも 発表されました5。
    • 第III相 ICONIC-TOTAL 試験データにおいて、特殊な部位（頭皮、性器など）に乾癬を有する患者さでイコトロキンラの可能性を示唆。これは、国際研究皮膚科学会（SID 2025）で 発表されました6。
    • 第III相 ICONIC-ADVANCE 1 と2試験の結果は、イコトロキンラの全体的な有効性プロファイルをさらに補強し、プラセボと比較して、16週時に共主要評価項目のIGA 0/1 および PASI 90を達成。さらに、イコトロキンラは、中等症から重症の尋常性乾癬患者さんにおいて、デュークラバシチニブと比較して、16週と24週に優位性を評価する副次評価項目をすべて達成7,8。包括的な 結果は、今後の学術会議で発表予定です。
    • ICONIC 臨床開発プログラムの長期データには、ICONIC-LEAD とICONIC-TOTAL試験の52 週データ、および作用の持続性を評価するランダム化治療中止分析の結果が含まれており、今後の学術集会での発表のため準備中です。
    • 77242113PSO3005試験は、光線療法または全身治療の対象となるGPP または EPを有する日本人患者さん (12 歳以上) に対する、イコトロキンラの有効性と安全性を評価する多施設共同非盲検臨床試験です。

    J&Jは、乾癬領域において、生物学的製剤の注射剤のウステキヌマブと比較して、経口剤のイコトロキンラの優越性を評価する初めての直接比較試験となる第III相ICONIC-ASCEND試験も開始しています9。

    用語の説明：
    a. ICONIC-LEAD試験は、中等症から重症の尋常性乾癬の成人および12歳以上の小児患者さん684例（イコトロキンラ投与群456例、プラセボ群228例）を対象に、プラセボと比較して、イコトロキンラの有効性および安全性を評価する第III相RCTです。共主要評価項目は、PASI 90達成率とIGAスコアが0/1かつ2グレード以上改善の達成率です。ICONIC-LEAD試験には12歳以上の小児患者さん66例が登録されました。
    b. ICONIC-TOTAL試験は、特殊な部位（頭皮、性器、および/または手足など）に中等症以上の尋常性乾癬を有する患者さんを対象に、プラセボと比較して、イコトロキンラの有効性と安全性を評価するRCTです。（311例／イコトロキンラ投与群208例、プラセボ群103例）主要評価項目は、IGAスコアが0/1かつ2グレード以上改善の達成率です
    c. ICONIC- ADVANCE 1およびICONIC- ADVANCE 2試験は、中等症から重症の尋常性乾癬の患者さんを対象に、イコトロキンラの有効性と安全性をプラセボとデュークラバシチニブと比較評価する第III相無作為化比較試験（RCT）です。共主要評価項目（co-primary endpoints）は、PASI 90達成率とIGAスコアが0/1かつ2グレード以上改善の達成率です。
    d. 森田明理先生は、J&Jのメディア活動（本プレスリリース）にご協力いただいておりますが、報酬は発生しておりません。
    e. IGA（Investigator’s Global Assessment）スコアは、乾癬部位の重症度を0から4までの5段階で評価するもので、0は皮膚病変なし、1はほぼ消失、2は軽度、3は中等度、4は重度であることを示します10。
    f. PASIスコアは、各部位の乾癬病変範囲と重症度（紅斑、浸潤、落屑）11を評価します。PASI 90とは、ベースラインのPASIスコアが90%低下したことを意味します12。
    g. ICONIC-ASCEND試験は、中等症から重症の尋常性乾癬の患者さんを対象に、プラセボおよびバイオ注射剤のウステキヌマブと比較して、イコトロキンラの優位性を評価する初めての直接比較による試験です13。
    　

    乾癬について

    尋常性乾癬は皮膚細胞が過剰に産生され、炎症や鱗屑が生じ、かゆみや痛みを伴うこともある免疫介在性炎症性疾患12です。患者数は日本で約43万人14、全世界で1億2,500万人15と推定されています。尋常性乾癬を有する患者さんの約4分の1は中等症から重症とされています。日本においては、尋常性乾癬患者さんの約7割が中等症とされています。白色人種では銀白色の鱗屑で覆われた隆起した紅斑局面が生じることが多い13のに対し、 有色人種では局面はより濃く厚みを増し、紫色、灰色または暗褐色を呈することがあります12。乾癬は全身のあらゆる部位で発症しますが、頭皮、膝、肘及び体幹に好発します12。 膿疱性乾癬（GPP）は、発熱や皮膚の発赤とともに無菌性の膿疱がたくさん現れる病型です。発症頻度は非常にまれです16。乾癬性紅皮症は、尋常性乾癬の皮疹が全身に広がり、皮膚全体の80%以上が赤くなる病型を指し、乾癬全体の約1%を占めます16。
    　

    イコトロキンラ（JNJ-77242113）について

    開発中のイコトロキンラはIL-23の受容体への結合を選択的に阻害するよう設計された初の標的型経口ペプチドです17。IL-23受容体は、中等症から重症の尋常性乾癬や潰瘍性大腸炎における炎症反応に深く関わっていると考えられ、イコトロキンラは他のIL-23媒介疾患においても潜在的な作用が期待されています18,19。イコトロキンラはIL-23受容体に対して高い親和性を示し、ヒトT細胞におけるIL-23シグナル伝達を1桁のピコモルで強力かつ選択的に阻害することが示されています20。

    2017年にProtagonist Therapeutics社と米J&Jの子会社であるJanssen Biotech, Inc.との間で締結されたライセンスおよびコラボレーション契約により、両社は次世代化合物の発見と開発に協力し、最終的にイコトロキンラに至りました。イコトロキンラは、ProtagonistとJohnson & Johnsonの間のライセンスおよびコラボレーション契約に基づき共同発見され、開発されています21。Johnson & Johnsonは、第II相の臨床試験以降のイコトロキナンラの世界的な独占的権利を保持しており、契約に基づく研究から得られた化合物を用いて、広範な適応症に対して商業化を行います22,23,24。

    イコトロキンラは、既存治療で効果不十分な中等症から重症の尋常性乾癬患者を対象とした第III相ICONIC臨床開発プログラム（ICONIC-ASCENDを含む）、活動性乾癬性関節炎患者を対象としたICONIC-PSA 1およびICONIC-PSA 2試験、そして中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎患者を対象とした第IIb相のANTHEM-UC試験でも研究されています。

    米国では、2025年7月に、中等症から重症の尋常性乾癬の成人および青少年の患者さんの治療薬として、医薬品製造販売承認申請を米国FDAに提出しています。
    　

    ICONIC臨床開発プログラムについて

    既存治療で効果不十分な中等症から重症の尋常性乾癬の成人および青少年患者さんを対象にイコトロキンラを評価する第III相ICONIC臨床開発プログラムは、 米J&Jの子会社であるJanssen Biotech, Inc.とProtagonist Therapeutics, Inc.との間で締結されたライセンス提携契約に従い、2023年第4四半期にICONIC-LEAD試験及びICONIC-TOTAL試験という2つの試験から開始されました25。

    ICONIC-LEAD試験（ NCT06095115）は、既存治療で効果不十分な中等症から重症の尋常性乾癬の患者さんを対象に、イコトロキンラの有効性及び安全性をプラセボと比較評価する無作為化比較試験（RCT）であり、主要評価項目（co-primary endpoints）は、PASI 90達成率およびIGAスコアが0/1かつ2グレード以上改善の達成率です26。

    ICONIC-TOTAL試験（ NCT06095102）は、特殊な部位（頭皮、性器、及び/又は手足など）に既存治療で効果不十分な中等症以上の尋常性乾癬を有する患者さんを対象に、イコトロキンラの有効性及び安全性をプラセボと比較評価するRCTであり、主要評価項目は、IGAスコアが0/1かつ2グレード以上改善の達成率です27。

    開発プログラムにおける他の第III相試験には、中等症から重症の尋常性乾癬の成人患者さんを対象に、イコトロキンラの有効性および安全性をプラセボとデュークラバシチニブと比較評価するICONIC-ADVANCE1試験（ NCT06143878）およびICONIC-ADVANCE 2試験 （ NCT06220604）が含まれます28,29。ICONIC-UC ( NCT07196748) は、中等症から重症の活動性潰瘍性大腸炎（UC）を有する成人および青少年の患者さんにおけるイコトロキンラ の有効性と安全性を評価する試験です。ICONIC-CD ( NCT07196722) は、中等症から重症の活動性クローン病（CD）を有する成人におけるイコトロキンラの有効性と安全性を評価する試験です。
    　

    77242113PSO3005試験について （ NCT06295692）

    光線療法または全身療法の対象となる12歳以上のGPPまたはEP患者さんに対するイコトロキンラの有効性と安全性を評価する第III相多施設共同非盲検臨床試験です。
    　

    Johnson & Johnson について

    Johnson & Johnsonは、健康こそすべてだと考えています。ヘルスケアイノベーションにおける私たちの強みが、複雑な病を予防、治療、治癒し、治療をよりスマート化した、低侵襲なものに進化させ、一人ひとりの患者さんに合ったソリューションを提供することができる世界を築く力になります。Innovative MedicineとMedTechにおける専門性を生かし、将来の飛躍的な進化に向けてヘルスケアソリューションの幅広い領域でイノベーションを推し進め、人々の健康に大きなインパクトを与えていきます。
    　

    日本におけるJohnson & Johnson Innovative Medicine について

    Johnson & Johnson Innovative Medicine は、米J&Jグループにおける医療用医薬品事業の名称です。日本では、1978年の設立以来、これまでヤンセンファーマ株式会社として、患者さんの治療に貢献する多くの医薬品をお届けしてきました。私たちは、アンメットニーズに基づく開発戦略のもと、注力疾患領域―がん、免疫疾患、精神・神経疾患、心・肺疾患における学術および情報提供活動を強化しながら、私たちの薬剤を必要とする全ての患者さんが適切なタイミングでベストな治療を選択するための活動を続けています。Johnson & Johnson Innovative Medicineは、今後も医療の未来を切り拓き、日本の患者さんに革新的な医薬品をお届けしていきます。

    Johnson & Johnson Innovative Medicineに関する詳しい情報は www.jnj.com/innovativemedicine/japan/をご覧ください。
    　

    将来に関する記述

    このプレスリリースには、米国の1995年私的証券訴訟改革法で定義された「将来に関する記述」が含まれています。これらの記述は、製品開発及びイコトロキンラの潜在的なベネフィット及び治療影響に関するものです。お読みの際には、これらの将来の見通しのみに依拠しないよう、ご注意ください。これらの記述は、将来の事象に関する現時点での予測に基づいています。

    基礎となる前提が不正確であると判明した場合、あるいは既知もしくは未知のリスクや不確実性が現実化した場合、実際の成果は、Johnson & Johnson及び/又はヤンセンファーマ株式会社の予測や見通しと大きく異なる可能性があります。

    リスクと不確実性には、これらに限定されるものではありません。臨床的成功及び規制当局の承認取得の不確実性をはじめとする製品の研究開発に伴う課題や不確実性、商業的成功の不確実性、製造上の問題または遅延、競合他社による特許取得、新製品開発、特許に対する異議申し立て、製品回収又は規制当局による措置につながる可能性、製品の有効性又は安全性に関する懸念、ヘルスケア製品及びサービスの購入者の行動や支出パターンの変化、世界的な医療改革などの適用される法律や規制の変更、医療費抑制への動きなどが含まれますが、これらに限定されるものではありません。

    これらのリスクや不確実性、その他要因の詳細と一覧については、最新のForm10-Kに基づくジョンソン・エンド・ジョンソンの年次報告書の「将来予測に関する記述に関する注意事項（Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements）」、や「リスク要因（Item 1A）」のセクション、またはJohnson & Johnsonの四半期報告書（From 10-Q）及び証券取引委員会へのその他の提出書類をご参照ください。

    これらの書類は、オンライン（ www.sec.gov, www.jnj.com）でご覧いただくか、もしくはJohnson & Johnson宛てにご請求ください。Johnson & Johnson及びヤンセンファーマ株式会社は、新たな情報や今後の事象・変化などに基づいて、将来予測に関する記述を更新する義務を負いません。
    　

    【本件に関するお問合せ先】

    Johnson & Johnson Innovative Medicine

    コミュニケーション＆パブリックアフェアーズ部

    E-mail: JP-PR@its.jnj.com
    　

    1. Bissonnette, R et al. Icotrokinra, a Targeted Oral Peptide That Selectively Blocks the Interleukin-23–Receptor, for the Treatment of Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis: Results Through Week 24 of the Phase 3, Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled ICONIC-LEAD Trial. Late-breaking research presentation (Abstract #66708) at the American Academy of Dermatology (AAD) 2024 Annual Meeting. March 2025.

    2. Eichenfield, L et al. Efficacy and Safety of Icotrokinra, a Novel Targeted Oral Peptide (IL-23R-inhibitor), in Adolescents With Moderate-to- Severe Plaque Psoriasis: Subgroup Analyses From a Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study (ICONIC-LEAD). Presented at the World Congress of Pediatric Dermatology (Abstract #0054). April 2025.

    3. Gooderham, M.J. et al. Phase 3 results from an innovative trial design of treating plaque psoriasis involving difficult-to-treat, high-impact sites with icotrokinra, a targeted oral peptide that selectively inhibits the IL-23–receptor. Presented at the 2025 Society for Investigative Dermatology (Abstract #LB1142). May 2025.

    4. Data on file.

    5. Data on file.

    6. Clinicaltrials.gov. A Study to Assess Efficacy and Safety of JNJ-77242113 Compared to Placebo and Ustekinumab in Participants With Moderate to Severe Plaque Psoriasis (ICONIC-ASCEND). Identifier NCT0693422. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06934226?term=iconic-ascend&rank=1. Accessed July 2025.

    7. Simpson E, Bissonnette R, Eichenfield LF, et al. The validated Investigator Global Assessment for Atopic Dermatitis (vIGA-AD™): The development and reliability testing of a novel clinical outcome measurement instrument for the severity of atopic dermatitis [published online April 25, 2020]. J Am Acad Dermatol. doi: 10.1016/j.jaad.2020.04.104. Accessed July 2025.

    8. Thompson Jr, D. How the Psoriasis Area and Severity Index works. Everyday Health. Available at: https://www.everydayhealth.com/psoriasis/living-with/how-the-pasi-index-works. Accessed July 2025.

    9. Clinicaltrials.gov. A Study to Assess Efficacy and Safety of JNJ-77242113 Compared to Placebo and Ustekinumab in Participants With Moderate to Severe Plaque Psoriasis (ICONIC-ASCEND). Identifier NCT0693422. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06934226?term=iconic-ascend&rank=1. Accessed July 2025.

    10. Simpson E, Bissonnette R, Eichenfield LF, et al. The validated Investigator Global Assessment for Atopic Dermatitis (vIGA-AD™): The development and reliability testing of a novel clinical outcome measurement instrument for the severity of atopic dermatitis [published online April 25, 2020]. J Am Acad Dermatol. doi: 10.1016/j.jaad.2020.04.104. Accessed July 2025.

    11. Thompson Jr, D. How the Psoriasis Area and Severity Index works. Everyday Health. Available at: https://www.everydayhealth.com/psoriasis/living-with/how-the-pasi-index-works. Accessed July 2025.

    12. National Psoriasis Foundation. Psoriasis Statistics. Available at: https://www.psoriasis.org/content/statistics. Accessed July 2025.

    13. National Psoriasis Foundation. Psoriasis Statistics. Available at: https://www.psoriasis.org/content/statistics. Accessed July 2025.

    14. Kubota K, et al. BMJ Open 2015;5:e006450. doi:10.1136/bmjopen-2014-006450

    15. National Psoriasis Foundation. Psoriasis Statistics. Available at: https://www.psoriasis.org/content/statistics. Accessed July 2025.

    16. Takahashi H, et al: J Dermatol, 38:1125, 2011

    17. Bissonnette R, et al. Data presentation. A phase 2, randomized, placebo-controlled, dose-ranging study of oral JNJ-77242113 for the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis: FRONTIER 1. Presented at WCD 2023, July 3-8.

    18. Razawy W, et al. The role of IL‐23 receptor signaling in inflammation‐mediated erosive autoimmune arthritis and bone remodeling. Eur J Immunol. 2018 Feb; 48(2): 220–229.

    19. Tang C, et al. Interleukin-23: as a drug target for autoimmune inflammatory diseases. Immunology. 2012 Feb; 135(2): 112–124.

    20. Pinter A, et al. Data Presentation. JNJ-77242113 Treatment Induces a Strong Systemic Pharmacodynamic Response Versus Placebo in Serum Samples of Patients with Plaque Psoriasis: Results from the Phase 2, FRONTIER 1 Study. Presented at EADV 2023, October 11-14.

    21. Johnson & Johnson. Press release. Janssen enters into worldwide exclusive license and collaboration agreement with Protagonist Therapeutics, Inc. for the oral Interlukin-23 receptor antagonist drug candidate for the treatment of Inflammatory Bowel Disease. Available at: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/janssen-enters-into-worldwide-exclusive-license-and-collaboration-agreement-with-protagonist-therapeutics-inc-for-the-oral-interlukin-23-receptor-antagonist-drug-candidate-for-the-treatment-of-inflammatory-bowel-disease. Accessed July 2025.

    22. Protagonist Therapeutics. Press release. Protagonist Therapeutics announces amendment of agreement with Janssen Biotech for the continued development and commercialization of IL-23 antagonists. Available at: https://www.prnewswire.com/news-releases/protagonist-therapeutics-announces-amendment-of-agreement-with-janssen-biotech-for-the-continued-development-and-commercialization-of-il-23-antagonists-301343621.html. Accessed July 2025.

    23. Protagonist Therapeutics. Press release. Protagonist Reports positive results from Phase 1 and pre-clinical studies of oral Interleukin-23 receptor antagonist JNJ-2113. Available at: https://www.prnewswire.com/news-releases/protagonist-reports-positive-results-from-phase-1-and-pre-clinical-studies-of-oral-interleukin-23-receptor-antagonist-jnj-2113-301823039.html. Accessed July 2025.

    24. Protagonist Therapeutics. Press release. Protagonist Therapeutics announces positive topline results for Phase 2b FRONTIER 1 clinical trial of oral IL-23 receptor antagonist JNJ-2113 (PN-235) in psoriasis. Available at: https://www.prnewswire.com/news-releases/protagonist-therapeutics-announces-positive-topline-results-for-phase-2b-frontier-1-clinical-trial-of-oral-il-23-receptor-antagonist-jnj-2113-pn-235-in-psoriasis-301764181.html. Accessed July 2025.

    25. Protagonist Therapeutics. Press release. Protagonist announces advancement of JNJ-2113 across multiple indications. Available at: https://www.accesswire.com/791174/protagonist-announces-advancement-of-jnj-2113-across-multiple-indications. Accessed August 2025.

    26. Clinicaltrials.gov. A study of JNJ-2113 in adolescent and adult participants with moderate-to-severe plaque psoriasis (ICONIC-LEAD). Identifier NCT06095115. https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06095115. Accessed July 2025.

    27. Clinicaltrials.gov. A study of JNJ-2113 for the treatment of participants with plaque psoriasis involving special areas (scalp, genital, and/or palms of the hands and the soles of the feet) (ICONIC-TOTAL). Identifier NCT06095102. https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06095102. Accessed July 2025.

    28. Clinicaltrials.gov. A Study of JNJ-77242113 for the Treatment of Participants With Moderate to Severe Plaque Psoriasis. Identifier NCT06143878. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06143878. Accessed July 2025.

    29. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Icotrokinra (JNJ-77242113) in Biologic-experienced Participants With Active Psoriatic Arthritis (ICONIC-PsA 2). Identifier NCT06807424. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06807424.