※本プレスリリースは、9月7日に米国本社にて発表したプレスリリースの抄訳版です。必ずしも日本の状況を反映したものではないことをご了承ください。本資料の正式言語は英語であり、その内容及び解釈については英語が優先されます。本資料（英文）については、 こちらをご参照ください。
化学療法非併用レジメンが一次治療の新たな時代を告げ、全生存期間は、TKIであるオシメルチニブ単剤療法での全生存期間を1年以上上回る4年超と予測
ニュージャージー州ラリタン（米国時間2025年9月7日） – Johnson & Johnson（以下「J&J」）は、本日第Ⅲ相MARIPOSA試験の結果がNew England Journal of Medicine（NEJM）に掲載されたことをお知らせします。
この試験の結果では、上皮成長因子受容体（EGFR）遺伝子エクソン19欠失変異（ex19del）又はL858R置換変異を有する局所進行性又は転移性の非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer: NSCLC）の一次治療おいて、ライブリバント®（一般名：アミバンタマブ〔遺伝子組換え〕 ）とラズクルーズ®（一般名：ラゼルチニブ）の併用療法が、統計学的に有意かつ臨床的に意義のある全生存期間（Overall survival: OS）改善を示しました1。この記事は、期間限定で こちらから無料でアクセスできます 。
追跡期間中央値37.8ヵ月の時点で、ライブリバント®とラズクルーズ®の併用療法は死亡のリスクをオシメルチニブ単剤と比較して統計学的に有意に低下させたことが認められました（ハザード比［HR］：0.75、95%信頼区間［CI］：0.61～0.92、P=0.005）。本併用療法OSの中央値（95% CI：42.9～推定不能）は依然として未到達です。本併用療法のOSの中央値は、オシメルチニブ単剤の中央値である3年と比較して1年以上延長し、4年を超えると予測されます1。
NEJM掲載原稿の筆頭著者である、National Taiwan University Cancer CenterのDepartment of Medical OncologyのDr. James Chih-Hsin Yang, M.D., Ph.Dは次のように述べています。「これは、EGFR遺伝子変異を有する肺癌に対する治療法のターニングポイントです。患者さんの生存期間が、これまで可能と考えられていたものよりも大幅に延長する可能性が示されたのです。ライブリバントとラズクルーズの一次治療で一般的な耐性発現を阻止し、その後の治療のために化学療法を残しておくことができるため、可能な限り最良の転帰を達成することが可能になります。細胞内外の2方向からEGFR変異を標的とし、またMETの阻害と免疫系の関与をあわせて3つの作用機序を持つライブリバント®とラズクルーズ®の併用療法は、獲得耐性機序のスペクトルと複雑さを軽減することで本疾患の歴史を変える可能性があります2。」
Johnson & Johnson Innovative MedicineのVice President、Lung Cancer Disease Area LeaderであるJoshua Bauml, M.D.は次のように述べています。「私たちは本疾患の軌跡を変えようとしています。EGFR遺伝子変異陽性肺癌患者さんは、あまりにも長い間、意味のある進歩を待ち続けてきましたが、今ようやく私たちは、期待を高めるような一次治療の可能性を塗り替える、生存期間延長データのある治療法を届けることができます」
ライブリバント®とラズクルーズ®の併用療法の安全性プロファイルは主要解析の結果と一貫しており、追加の長期追跡調査でも、新たな安全性シグナルは確認されませんでした。ライブリバント®に関する研究結果から、予防的措置を講じることで、皮膚障害、注入に伴う反応及び静脈血栓塞栓症のリスクが減少する可能性があることが示唆されています3,4,5。Johnson & Johnsonは、全生存期間に関する結果を、2025年3月にパリで開催された European Lung Cancer Conference（ELCC）総会で発表しました。
MARIPOSA試験について
MARIPOSA試験（ NCT04487080）は、EGFR遺伝子エクソン19欠失変異（ex19del）又はL858R置換変異を有する局所進行性又は転移性NSCLC患者さんの一次治療において、ライブリバント®とラズクルーズ®の併用療法を、オシメルチニブ単独療法もしくはラズクルーズ®単剤療法と比較評価する、無作為化、第III相試験であり、1,074人の患者さんが登録されています。本試験の主要評価項目は、BICRにより評価した無増悪生存期間（PFS）（RECIST v1.1ガイドライン**に基づく）です。副次評価項目は、全生存期間、全奏効率、病勢進行までの期間、最初のランダム化から後治療後の病勢進行又は死亡までの期間（PFS2）、頭蓋内PFSなどです6。
ライブリバント®について
ライブリバント®（アミバンタマブ）は、免疫細胞を介した作用によりEGFR遺伝子及びMET遺伝子を標的とする完全ヒト型二重特異性抗体であり、米国食品医薬品局（FDA）が承認した検査によりEGFR遺伝子エクソン20挿入変異が検出された局所進行性又は転移性NSCLC成人患者さんにおいて、プラチナ製剤による化学療法の実施中又は実施後に病勢が進行した場合の治療のための単独療法として、 米国、 欧州のほか、その他の複数の国や地域において承認を取得しています7。
ライブリバント®は、FDAが承認した検査によりEGFR遺伝子エクソン20挿入変異が検出された局所進行性又は転移性NSCLC成人患者さんの一次治療として、化学療法（カルボプラチン及びペメトレキセドナトリウム）との併用について、 米国、 欧州のほか、その他の複数の国や地域において承認を取得しています。
ライブリバント®は、FDAが承認した検査によりEGFR遺伝子エクソン19欠失変異又はエクソン21のL858R置換変異が検出された局所進行性又は転移性NSCLC成人患者さんの一次治療として、ラズクルーズ®（ラゼルチニブ）との併用について、 米国、 欧州のほか、その他の複数の国や地域において承認を取得しています。
ライブリバント®は、EGFR遺伝子エクソン19欠失変異又はL858R置換変異を有する局所進行性又は転移性NSCLC成人患者さんにおいて、EGFR TKIによる治療の実施中又は実施後に病勢が進行した場合の治療として、化学療法（カルボプラチン-ペメトレキセドナトリウム）との併用について、 米国、 欧州のほか、その他の複数の国や地域において承認を取得しています。
欧州では、EGFR遺伝子エクソン19欠失変異又はエクソン21のL858R置換変異を有する進行性NSCLCの成人患者さんの一次治療として、アミバンタマブ皮下投与製剤とラズクルーズ®の併用療法が承認されており、また、プラチナベースでの治療が奏効しなかった後、活性化EGFRエクソン20挿入変異を有する進行性NSCLCの成人患者さんに対し、アミバンタマブ皮下投与製剤の単剤療法についても承認されています。この適応症に対して、米国FDAに生物製剤承認申請を提出しました。
National Comprehensive Cancer Network®（NCCN®）のNSCLCに対するClinical Practice Guidelines in Oncology（NCCN Guidelines®）§は、EGFR遺伝子エクソン20挿入変異の検出方法として、ポリメラーゼ連鎖反応法を用いた方法よりも、次世代シーケンシングを用いた方法を推奨しています。NCCN Guidelinesには以下が含まれています。
- アミバンタマブ（ライブリバント®）とラゼルチニブ（ラズクルーズ®）の併用療法は、EGFR遺伝子エクソン19欠失変異又はエクソン21のL858R変異を有する局所進行性又は転移性NSCLCに対する一次治療として、カテゴリー1で推奨治療8†‡
- アミバンタマブ（ライブリバント®）と化学療法との併用療法は、オシメルチニブ単剤による治療後に病勢進行したEGFR遺伝子エクソン19欠失変異又はエクソン21 L858R変異を有する局所進行性又は転移性NSCLCに対し、カテゴリー1で推奨8†‡
- アミバンタマブ（ライブリバント®）と化学療法との併用療法は、治療歴がなく、新たに診断されたEGFR遺伝子エクソン20挿入変異陽性の進行又は転移性NSCLCに対する一次治療として、カテゴリー1で推奨 8†‡
- アミバンタマブ（ライブリバント®）は、免疫療法の使用有無を問わず、プラチナ製剤をベースとする化学療法の実施中又は実施後に病勢進行したEGFR遺伝子エクソン20挿入変異陽性のNSCLCに対し、カテゴリー2Aで推奨8†‡
ライブリバント®は、第III相MARIPOSA試験に加え、NSCLCを対象に複数の臨床試験が行われています。
- 第III相MARIPOSA-2試験（ NCT04988295）：オシメルチニブ単剤による治療中又は治療後に病勢進行したEGFR遺伝子エクソン19欠失変異又はL858R置換変異を有する局所進行性又は転移性NSCLCを対象として、ライブリバント® （ラズクルーズ®との併用及び非併用）とカルボプラチン＋ペメトレキセドを併用した場合の有効性を、カルボプラチン＋ペメトレキセドと比較する試験9。
- 第III相PAPILLON試験（ NCT04538664）：EGFR遺伝子エクソン20挿入変異陽性の進行性又は転移性のNSCLCに対する一次治療として、ライブリバント®と化学療法（カルボプラチン＋ペメトレキセド）の併用療法を、化学療法と比較評価する試験10。
- 第III相PALOMA-3試験（ NCT05388669）：EGFR遺伝子変異を有する進行性又は転移性NSCLCを対象として、ラズクルーズ®とアミバンタマブ皮下投与製剤の併用療法をライブリバント®と比較評価する試験11。
- 第II相PALOMA-2試験（ NCT05498428）：EGFR遺伝子変異を有するNSCLC含む進行性又は転移性固形がんを対象として、アミバンタマブ皮下投与製剤を評価する試験12。
- 第I相PALOMA試験（ NCT04606381）：安全性及び薬物動態に基づいたアミバンタマブ皮下投与製剤の投与可能性を評価し、投与量、投与レジメン及び薬剤組成を決定するための試験13。
- 第I相CHRYSALIS試験（ NCT02609776）：進行性NSCLCを対象として、ライブリバント®について評価する試験14。
- 第1/1b相CHRYSALIS-2試験（ NCT04077463）：EGFR遺伝子変異を有する進行性NSCLCを対象として、ライブリバント®とラズクルーズ®の併用療法及びラズクルーズ®単剤療法を評価する試験15。
- 第I/II相METalmark試験（ NCT05488314）：局所進行性又は転移性NSCLCを対象として、ライブリバント®とcapmatinibの併用療法を評価する試験16。
- 第I/II相swalloWTail試験（ NCT06532032）：転移性NSCLCを対象として、ライブリバント®とドセタキセルの併用療法を評価する試験17。
- 第I/II相PolyDamas試験（ NCT05908734）：局所進行性又は転移性NSCLCを対象として、ライブリバント®とcetrelimabの併用療法を評価する試験18。
- 第II相SKIPPirr試験（ NCT05663866）：再発又は難治性のEGFR遺伝子変異を有する進行性又は転移性NSCLCを対象として、ライブリバント®とラズクルーズ®の併用療法における初回投与時の注入に伴う反応の発現率及び/又は重症度を低減する方法を探索する試験19。
- 第II相COPERNICUS試験（ NCT06667076）：アミバンタマブ皮下投与製剤をラズクルーズ®又は化学療法と併用して治療された一般的なEGFR遺伝子変異を有するNSCLCの米国の患者さんを対象に行われる、治療薬投与及び予防的支持療法の組み合わせに関する研究20。
- 第II相COCOON（ NCT06120140）試験：EGFR遺伝子変異を有する進行性NSCLCに対する一次治療として、ライブリバント®とラズクルーズ®の併用療法を行う際、積極的に行われる皮膚障害管理レジメンの有効性を評価する試験21。
詳しい情報は https://www.RYBREVANT.comをご覧ください。
ラズクルーズ®について
2018年、ヤンセン・バイオテック社はYuhan Corporationと、ラズクルーズ®（韓国ではLECLAZAとして販売）の開発に関するライセンス契約および業務提携契約を締結しました。ラズクルーズ®は、変異がない野生型のEGFR.は標的とせず、T790M変異と活性化EGFR遺伝子変異の両方を標的とする、脳浸透性の経口第3世代のEGFR TKIです。2023年、『 The Journal of Clinical Oncology』に、第III相LASER301試験におけるラズクルーズ®の有効性及び安全性の解析結果が掲載されました22。
非小細胞肺がんについて
世界的に見て肺がんは最もよく知られているがんの1つであり、すべての肺がんのうちNSCLCは80〜85%を占めます23。NSCLCの主なサブタイプには、腺がん、扁平上皮がん、大細胞がんがあります24。NSCLCにおける最も一般的なドライバー遺伝子変異は、細胞の増殖や分裂をコントロールする受容体型チロシンキナーゼであるEGFR遺伝子の変異です25。組織学的サブタイプが腺がんであるNSCLCの場合、欧米人患者さんの10～15%、アジア人患者さんの40～50%にEGFR遺伝子変異が認められます23,24,26,27,28。EGFR遺伝子エクソン19欠失変異又はEGFR遺伝子L858R変異は、EGFR遺伝子変異の中で最も一般的な変異です29。EGFR遺伝子変異を有する進行性NSCLC患者さんでEGFRチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）の治療歴のある患者さんの5年生存率は20%未満です30。EGFR遺伝子エクソン20挿入変異は、3番目に多いEGFRR遺伝子活性化変異です31。実臨床におけるEGFR遺伝子エクソン20挿入変異を有する患者さんの5年生存率は8%であり、EGFR遺伝子エクソン19欠失変異又はEGFR遺伝子L858R置換変異を有する患者さんの19%と比べ低い値となっています32。
Johnson & Johnson について
Johnson & Johnsonは、健康こそすべてだと考えています。ヘルスケアイノベーションにおける私たちの強みが、複雑な病を予防、治療、治癒し、治療をよりスマート化した、低侵襲なものに進化させ、一人ひとりの患者さんに合ったソリューションを提供することができる世界を築く力になります。Innovative MedicineとMedTechにおける専門性を生かし、将来の飛躍的な進化に向けてヘルスケアソリューションの幅広い領域でイノベーションを推し進め、人々の健康に大きなインパクトを与えていきます。
日本におけるJohnson & Johnson Innovative Medicine について
Johnson & Johnson Innovative Medicine は、米J&Jグループにおける医療用医薬品事業の名称です。日本では、1978年の設立以来、これまでヤンセンファーマ株式会社として、患者さんの治療に貢献する多くの医薬品をお届けしてきました。私たちは、アンメットニーズに基づく開発戦略のもと、注力疾患領域―がん、免疫疾患、精神・神経疾患、心・肺疾患における学術および情報提供活動を強化しながら、私たちの薬剤を必要とする全ての患者さんが適切なタイミングでベストな治療を選択するための活動を続けています。Johnson & Johnson Innovative Medicineは、今後も医療の未来を切り拓き、日本の患者さんに革新的な医薬品をお届けしていきます。
Johnson & Johnson Innovative Medicineに関する詳しい情報は innovativemedicine.jnj.com/japan/をご覧ください。
将来に関する記述
このプレスリリースには、米国の1995年私的証券訴訟改革法で定義された「将来に関する記述」が含まれています。これらの記述は、製品開発及びライブリバント®及びラズクルーズ® の潜在的なベネフィット及び治療影響に関するものです。お読みの際には、これらの将来の見通しのみに依拠しないよう、ご注意ください。これらの記述は、将来の事象に関する現時点での予測に基づいています。
基礎となる前提が不正確であると判明した場合、あるいは既知もしくは未知のリスクや不確実性が現実化した場合、実際の成果は、Janssen Research & Development, LLC、Janssen Biotech, Inc.及び/又はジョンソン・エンド・ジョンソンの予測や見通しと大きく異なる可能性があります。
リスクと不確実性には、これらに限定されるものではありません。臨床的成功及び規制当局の承認取得の不確実性をはじめとする製品の研究開発に伴う課題や不確実性、商業的成功の不確実性、製造上の問題又は遅延、競合他社による特許取得、新製品開発、特許に対する異議申し立て、製品回収又は規制当局による措置につながる可能性、製品の有効性又は安全性に関する懸念、ヘルスケア製品及びサービスの購入者の行動や支出パターンの変化、世界的な医療改革などの適用される法律や規制の変更、医療費抑制への動きなどが含まれますが、これらに限定されるものではありません。
これらのリスクや不確実性、その他要因の詳細と一覧については、最新の会計年度のForm10-Kに基づくジョンソン・エンド・ジョンソンの年次報告書の「将来予測に関する記述に関する注意事項（Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements）」、や「リスク要因（Item 1A）」のセクション、又はジョンソン・エンド・ジョンソンの四半期報告書（From 10-Q）及び証券取引委員会へのその他の提出書類をご参照ください。
これら書類は、オンライン（ www.sec.gov, www.jnj.com）でご覧いただくか、もしくはジョンソン・エンド・ジョンソン宛てにご請求ください。Janssen Research & Development, LLC、Janssen Biotech, Inc.及び/又はジョンソン・エンド・ジョンソン及びジョンソン・エンド・ジョンソンは、新たな情報や今後の事象・変化などに基づいて、将来予測に関する記述を更新する義務を負いません。
【本件に関するお問合せ先】
Johnson & Johnson Innovative Medicine
コミュニケーション＆パブリックアフェアーズ部
E-mail: JP-PR@its.jnj.com
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