※本プレスリリースは、9月6日に米国本社にて発表したプレスリリースの抄訳版です。必ずしも日本の状況を反映したものではないことをご了承ください。本資料の正式言語は英語であり、その内容及び解釈については英語が優先されます。本資料（英文）については、 こちらをご参照ください。
ライブリバント®とラズクルーズ®の併用療法が生存期間を延長し、オシメルチニブ単剤をベースとする治療で見られるEGFRとMETにおける耐性変異を阻止
スペイン、バルセロナ、2025年9月6日– Johnson & Johnson（以下「J&J」）は、第III相MARIPOSA試験の新たな解析結果を発表しました。解析の結果、ライブリバント®（アミバンタマブ）とラズクルーズ®（ラゼルチニブ）の併用療法による一次治療が、エクソン19欠失変異（ex19del）又はL858R変異を有するEGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌（NSCLC）において、上皮成長因子受容体（EGFR）による耐性及びMETによる耐性の出現をオシメルチニブ単剤と比較して有意に減少しました（ポスター抄録PT1.03）1。この耐性のデータは、これまでに報告されている 有意な全生存期間の延長に基づいており（本併用療法の全生存期間はオシメルチニブ単剤療法の中央値である3年と比較して1年以上延長し、4年を超えると予測されています）、本併用療法が耐性獲得を阻止することにより本疾患の特性を変える可能性があること示しています2,3。 WCLC/IASLC2025世界肺癌学会で発表されました。
単剤療法や化学療法との併用療法で用いられる第3世代のEGFRチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）に対する耐性は、依然として長期的な疾患管理に共通する課題として考えられています4。この課題は、EGFRやMETに対する耐性の出現をより効果的に防ぎ、EGFR遺伝子変異を有する肺癌患者さんの生存期間を延長できる次世代の治療法の必要性を浮き彫りにしています。
英国のRoyal Marsden Hospital及びInstitute of Cancer Researchの腫瘍内科医であるProf. Sanjay Popat, FRCP, Ph.D.は次のように述べています。「TKI単剤療法が、EGFR遺伝子変異を有する肺癌に対する十分な一次治療ではないことを示唆する報告も存在しています。MARIPOSA試験の結果は、ライブリバント®とラズクルーズ®の併用は重要な前進であり、TKIをベースとする治療で見られるEGFRとMETにおける耐性変異を減らし、患者さんにより長期的かつより強力な初回効果をもたらす可能性を示しています」
2024年欧州臨床腫瘍学会（ESMO）総会で発表した過去のデータ5と一致しており、今回得られたMARIPOSA試験の最新解析結果は、ライブリバント®＋ラズクルーズ®併用療法群では、主な2種類の耐性（MET増幅及びEGFR遺伝子変異）の出現をオシメルチニブ単剤療法群と比較しています。本併用療法を6カ月以上継続した患者さんには獲得耐性がほとんど見られず、MET増幅の出現率は2%で、EGFR C797S変異は認められませんでした。今回の解析では、オシメルチニブ単剤療法（特に、EGFRに由来する変異やMETに由来する変異が認められた患者さん）において、耐性の全体的な遺伝的多様性がより高いことも明らかになりました1。
Johnson & Johnson Innovative MedicineのVice President、Lung Cancer Disease Area LeaderであるJoshua Bauml, M.D.は次のように述べています。「EGFR遺伝子変異を有するNSCLCに対する初回治療を選択することは、最も重要な意思決定の1つです。それにより、本疾患が時間とともにどう進行するかが左右されます。今回のデータは、ライブリバント®とラズクルーズ®の併用療法が、がん治療により一般的に生じる耐性経路を遮断することで本疾患の特性を変えることを示しています。最先端の治療において耐性を阻止することにより、生存期間を延長させ、将来のための治療選択肢を取っておくことができます。これらは、これまでの治療法や新たな併用療法では見られないベネフィットです」
ライブリバント®とラズクルーズ®の併用療法の安全性プロファイルは主要解析の結果と一貫しており、追加の長期追跡調査でも、新たな安全性シグナルは確認されませんでした。ライブリバント®に関する研究結果から、予防的措置を講じることで、皮膚障害、注入に伴う反応及び静脈血栓塞栓症の全体的な発現件数と重症度が減少する可能性があることが示唆されています6,7,8。
ライブリバント®とラズクルーズ®の併用療法は、第III相MARIPOSA試験の結果に基づき、EGFR遺伝子変異を有するNSCLCの一次治療として、米国、欧州ほか、その他の複数の国や地域において承認を取得しています。
MARIPOSA試験について
MARIPOSA試験（ NCT04487080）は、EGFR遺伝子エクソン19欠失変異（ex19del）又はL858R置換変異を有する局所進行性又は転移性NSCLC患者さんの一次治療において、ライブリバント®とラズクルーズ®の併用療法を、オシメルチニブ単独療法もしくはラズクルーズ®単剤療法と比較評価する、無作為化、第III相試験であり、1,074人の患者さんが登録されています。本試験の主要評価項目は、BICRにより評価した無増悪生存期間（PFS）（RECIST v1.1ガイドライン**に基づく）です。副次評価項目は、全生存期間、全奏効率、病勢進行までの期間、最初のランダム化から後治療後の病勢進行又は死亡までの期間（PFS2）、頭蓋内PFSなどです9。
ライブリバント®について
ライブリバント®（アミバンタマブ）は、免疫細胞を介した作用によりEGFR遺伝子及びMET遺伝子を標的とする完全ヒト型二重特異性抗体であり、米国食品医薬品局（FDA）が承認した検査によりEGFR遺伝子エクソン20挿入変異が検出された局所進行性又は転移性NSCLC成人患者さんにおいて、プラチナ製剤による化学療法の実施中又は実施後に病勢が進行した場合の治療のための単独療法として、 米国、 欧州のほか、その他の複数の国や地域において承認を取得しています10。
ライブリバント®は、FDAが承認した検査によりEGFR遺伝子エクソン20挿入変異が検出された局所進行性又は転移性NSCLC成人患者さんの一次治療として、化学療法（カルボプラチン及びペメトレキセドナトリウム）との併用について、 米国、 欧州のほか、その他の複数の国や地域において承認を取得しています。
ライブリバント®は、FDAが承認した検査によりEGFR遺伝子エクソン19欠失変異又はエクソン21のL858R置換変異が検出された局所進行性又は転移性NSCLC成人患者さんの一次治療として、ラズクルーズ®（ラゼルチニブ）との併用について、 米国、 欧州のほか、その他の複数の国や地域において承認を取得しています。
ライブリバント®は、EGFR遺伝子エクソン19欠失変異又はL858R置換変異を有する局所進行性又は転移性NSCLC成人患者さんにおいて、EGFR TKIによる治療の実施中又は実施後に病勢が進行した場合の治療として、化学療法（カルボプラチン-ペメトレキセドナトリウム）との併用について、 米国、 欧州のほか、その他の複数の国や地域において承認を取得しています。
欧州では、EGFR遺伝子エクソン19欠失変異又はエクソン21のL858R置換変異を有する進行性NSCLCの成人患者さんの一次治療として、アミバンタマブ皮下投与製剤とラズクルーズ®の併用療法が承認されており、また、プラチナベースでの治療が奏効しなかった後、活性化EGFRエクソン20挿入変異を有する進行性NSCLCの成人患者さんに対し、アミバンタマブ皮下投与製剤の単剤療法についても承認されています。この適応症に対して、米国FDAに生物製剤承認申請を提出しました。
National Comprehensive Cancer Network®（NCCN®）のNSCLCに対するClinical Practice Guidelines in Oncology（NCCN Guidelines®）§は、EGFR遺伝子エクソン20挿入変異の検出方法として、ポリメラーゼ連鎖反応法を用いた方法よりも、次世代シーケンシングを用いた方法を推奨しています。NCCN Guidelinesには以下が含まれています。
- アミバンタマブ（ライブリバント®）とラゼルチニブ（ラズクルーズ™）の併用療法は、EGFR遺伝子エクソン19欠失変異又はエクソン21のL858R変異を有する局所進行性又は転移性NSCLCに対する一次治療として、カテゴリー1で推奨治療11†‡
- アミバンタマブ（ライブリバント®）とラゼルチニブ（ラズクルーズ™）の併用療法は、EGFR遺伝子エクソン19欠失変異又はエクソン21のL858R変異を有する局所進行性又は転移性NSCLCに対する一次治療として、カテゴリー1で推奨治療11†‡
- アミバンタマブ（ライブリバント®）と化学療法との併用療法は、オシメルチニブによる治療後に病勢進行したEGFR遺伝子エクソン19欠失変異又はエクソン21 L858R変異を有する局所進行性又は転移性NSCLCに対し、カテゴリー1で推奨8†‡
- アミバンタマブ（ライブリバント®）と化学療法との併用療法は、治療歴がなく、新たに診断されたEGFR遺伝子エクソン20挿入変異陽性の進行又は転移性NSCLCに対する一次治療として、カテゴリー1で推奨 11†‡
アミバンタマブ（ライブリバント®）は、免疫療法の使用有無を問わず、プラチナ製剤をベースとする化学療法の実施中又は実施後に病勢進行したEGFR遺伝子エクソン20挿入変異陽性のNSCLCに対し、カテゴリー2Aで推奨11†‡
ライブリバント®は、第III相MARIPOSA試験に加え、NSCLCを対象に複数の臨床試験が行われています。
- 第III相MARIPOSA 試験（NCT04487080)：EGFR遺伝子エクソン19欠失変異またはL858R置換変異を有する局所進行性又は転移性NSCLC患者さんの一次治療において、アミバンタマブとラゼルチニブとの併用療法を、オシメルチニブ単剤療法もしくはラゼルチニブ単剤療法と比較評価する試験12。
- 第III相MARIPOSA-2試験（ NCT04988295）：オシメルチニブによる治療中又は治療後に病勢進行したEGFR遺伝子エクソン19欠失変異又はL858R置換変異を有する局所進行性又は転移性NSCLCを対象として、ライブリバント® （ラズクルーズ®との併用及び非併用）とカルボプラチン＋ペメトレキセドを併用した場合の有効性を、カルボプラチン＋ペメトレキセドと比較する試験13。
- 第III相PAPILLON試験（ NCT04538664）：EGFR遺伝子エクソン20挿入変異陽性の進行性又は転移性のNSCLCに対する一次治療として、ライブリバント®と化学療法（カルボプラチン＋ペメトレキセド）の併用療法を、化学療法と比較評価する試験14。
- 第III相PALOMA-3試験（ NCT05388669）：EGFR遺伝子変異を有する進行性又は転移性NSCLCを対象として、ラズクルーズ®とアミバンタマブ皮下投与製剤の併用療法をライブリバント®と比較評価する試験15。
- 第II相PALOMA-2試験（ NCT05498428）：EGFR遺伝子変異を有するNSCLC含む進行性又は転移性固形がんを対象として、アミバンタマブ皮下投与製剤を評価する試験16。
- 第I相PALOMA試験（ NCT04606381）：安全性及び薬物動態に基づいたアミバンタマブ皮下投与製剤の投与可能性を評価し、投与量、投与レジメン及び薬剤組成を決定するための試験17。
- 第I相CHRYSALIS試験（ NCT02609776）：進行性NSCLCを対象として、ライブリバント®について評価する試験18。
- 第1/1b相CHRYSALIS-2試験（ NCT04077463）：EGFR遺伝子変異を有する進行性NSCLCを対象として、ライブリバント®とラズクルーズ®の併用療法及びラズクルーズ®単剤療法を評価する試験19。
- 第I/II相METalmark試験（ NCT05488314）：局所進行性又は転移性NSCLCを対象として、ライブリバント®とcapmatinibの併用療法を評価する試験20。
- 第I/II相swalloWTail試験（ NCT06532032）：転移性NSCLCを対象として、ライブリバント®とドセタキセルの併用療法を評価する試験21。
- 第I/II相PolyDamas試験（ NCT05908734）：局所進行性又は転移性NSCLCを対象として、ライブリバント®とcetrelimabの併用療法を評価する試験22。
- 第II相SKIPPirr試験（ NCT05663866）：再発又は難治性のEGFR遺伝子変異を有する進行性又は転移性NSCLCを対象として、ライブリバント®とラズクルーズ®の併用療法における初回投与時の注入に伴う反応の発現率及び/又は重症度を低減する方法を探索する試験23。
- 第II相COPERNICUS試験（ NCT06667076）：アミバンタマブ皮下投与製剤をラズクルーズ®又は化学療法と併用して治療された一般的なEGFR遺伝子変異を有するNSCLCの米国の患者さんを対象に行われる、治療薬投与及び予防的支持療法の組み合わせに関する研究24。
- 第II相COCOON（ NCT06120140）試験：EGFR遺伝子変異を有する進行性NSCLCに対する一次治療として、ライブリバント®とラズクルーズ®の併用療法を行う際、積極的に行われる皮膚障害管理レジメンの有効性を評価する試験25。
詳しい情報は https://www.RYBREVANT.comをご覧ください。
ラズクルーズ®について
2018年、ヤンセン・バイオテック社はYuhan Corporationと、ラズクルーズ®（韓国ではLECLAZAとして販売）の開発に関するライセンス契約および業務提携契約を締結しました。ラズクルーズ®は、変異がない野生型のEGFRは標的とせず、T790M変異と活性化EGFR遺伝子変異の両方を標的とする、脳浸透性の経口第3世代のEGFR TKIです。2023年、『 The Journal of Clinical Oncology』に、第III相LASER301試験におけるラズクルーズ®の有効性及び安全性の解析結果が掲載されました26。
非小細胞肺がんについて
世界的に見て肺がんは最もよく知られているがんの1つであり、すべての肺がんのうちNSCLCは80〜85%を占めます27,28,29。NSCLCにおける最も一般的なドライバー遺伝子変異は、細胞の増殖や分裂をコントロールする受容体型チロシンキナーゼであるEGFR遺伝子の変異です30。組織学的サブタイプが腺がんであるNSCLCの場合、欧米人患者さんの10～15%、アジア人患者さんの40～50%にEGFR遺伝子変異が認められます23,27,28,31,32,33,34。EGFR遺伝子エクソン19欠失変異又はEGFR遺伝子L858R変異は、EGFR遺伝子変異の中で最も一般的な変異です35。EGFR遺伝子変異を有する進行性NSCLC患者さんでEGFRチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）の治療歴のある患者さんの5年生存率は20%未満です36,37。EGFR遺伝子エクソン20挿入変異は、3番目に多いEGFRR遺伝子活性化変異です38。実臨床におけるEGFR遺伝子エクソン20挿入変異を有する患者さんの5年生存率は8%であり、EGFR遺伝子エクソン19欠失変異又はEGFR遺伝子L858R置換変異を有する患者さんの19%と比べ低い値となっています39。
Johnson & Johnson について
Johnson & Johnsonは、健康こそすべてだと考えています。ヘルスケアイノベーションにおける私たちの強みが、複雑な病を予防、治療、治癒し、治療をよりスマート化した、低侵襲なものに進化させ、一人ひとりの患者さんに合ったソリューションを提供することができる世界を築く力になります。Innovative MedicineとMedTechにおける専門性を生かし、将来の飛躍的な進化に向けてヘルスケアソリューションの幅広い領域でイノベーションを推し進め、人々の健康に大きなインパクトを与えていきます。
日本におけるJohnson & Johnson Innovative Medicine について
Johnson & Johnson Innovative Medicine は、米J&Jグループにおける医療用医薬品事業の名称です。日本では、1978年の設立以来、これまでヤンセンファーマ株式会社として、患者さんの治療に貢献する多くの医薬品をお届けしてきました。私たちは、アンメットニーズに基づく開発戦略のもと、注力疾患領域―がん、免疫疾患、精神・神経疾患、心・肺疾患における学術および情報提供活動を強化しながら、私たちの薬剤を必要とする全ての患者さんが適切なタイミングでベストな治療を選択するための活動を続けています。Johnson & Johnson Innovative Medicineは、今後も医療の未来を切り拓き、日本の患者さんに革新的な医薬品をお届けしていきます。
Johnson & Johnson Innovative Medicineに関する詳しい情報は innovativemedicine.jnj.com/japan/をご覧ください。
将来に関する記述
このプレスリリースには、米国の1995年私的証券訴訟改革法で定義された「将来に関する記述」が含まれています。これらの記述は、製品開発及びライブリバント®及びラズクルーズ® の潜在的なベネフィット及び治療影響に関するものです。お読みの際には、これらの将来の見通しのみに依拠しないよう、ご注意ください。これらの記述は、将来の事象に関する現時点での予測に基づいています。
基礎となる前提が不正確であると判明した場合、あるいは既知もしくは未知のリスクや不確実性が現実化した場合、実際の成果は、Janssen Research & Development, LLC、Janssen Biotech, Inc.及び/又はジョンソン・エンド・ジョンソンの予測や見通しと大きく異なる可能性があります。
リスクと不確実性には、これらに限定されるものではありません。臨床的成功及び規制当局の承認取得の不確実性をはじめとする製品の研究開発に伴う課題や不確実性、商業的成功の不確実性、製造上の問題又は遅延、競合他社による特許取得、新製品開発、特許に対する異議申し立て、製品回収又は規制当局による措置につながる可能性、製品の有効性又は安全性に関する懸念、ヘルスケア製品及びサービスの購入者の行動や支出パターンの変化、世界的な医療改革などの適用される法律や規制の変更、医療費抑制への動きなどが含まれますが、これらに限定されるものではありません。
これらのリスクや不確実性、その他要因の詳細と一覧については、最新の会計年度のForm10-Kに基づくジョンソン・エンド・ジョンソンの年次報告書の「将来予測に関する記述に関する注意事項（Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements）」、や「リスク要因（Item 1A）」のセクション、又はジョンソン・エンド・ジョンソンの四半期報告書（From 10-Q）及び証券取引委員会へのその他の提出書類をご参照ください。
これら書類は、オンライン（ www.sec.gov, www.jnj.com）でご覧いただくか、もしくはジョンソン・エンド・ジョンソン宛てにご請求ください。Janssen Research & Development, LLC、Janssen Biotech, Inc.及び/又はジョンソン・エンド・ジョンソン及びジョンソン・エンド・ジョンソンは、新たな情報や今後の事象・変化などに基づいて、将来予測に関する記述を更新する義務を負いません。
【本件に関するお問合せ先】
Johnson & Johnson Innovative Medicine
コミュニケーション＆パブリックアフェアーズ部
E-mail: JP-PR@its.jnj.com
参考文献
1. Hayashi, H, et al. Mechanisms of Acquired Resistance to First-Line Amivantamab Plus Lazertinib Vs Osimertinib: Updated Analysis from MARIPOSA [IASLC abstract PT1.03]. Presented at: IASLC 2025 World Lung Conference on Lung Cancer; September 6-9, 2025; Barcelona, Spain.
2. Yang J, et al. Amivantamab Plus Lazertinib vs Osimertinib in First-line (1L) EGFR-mutant (EGFRm) Advanced NSCLC: Final Overall Survival (OS) from the Phase 3 MARIPOSA Study. 2025 European Lung Cancer Congress. March 26, 2025.
3. Oxnard GR, Lo PC, Nishino M, et al. Natural history and molecular characteristics of lung cancers harboring EGFR exon 20 insertions. J Thorac Oncol. 2013;8(2):179-184. doi:10.1097/JTO.0b013e3182779d18
4. Tan CS, Kumarakulasinghe NB, Huang YQ, et al. Third-generation EGFR TKIs: current data and future directions. Mol Cancer. 2018;17:29. doi:10.1186/s12943-018-0778-0.
5. Besse B, et al. Presented at the European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress; September 13–17, 2024; Barcelona, Spain.
6. Girard, et al. Preventing Moderate to Severe Dermatologic Adverse Events in First-line EGFR-mutant Advanced NSCLC Treated with Amivantamab Plus Lazertinib: Early Success of the COCOON Trial. 2025 European Lung Cancer Congress. March 27, 2025.
7. Spira AI, et al. Preventing infusion-related reactions with intravenous amivantamab—results from SKIPPirr, a phase 2 study: a brief report. J Thorac Oncol. 2025;20(6):809-816.
8. Leighl N, et al. Subcutaneous Versus Intravenous Amivantamab, Both in Combination With Lazertinib, in Refractory Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer: Primary Results From the Phase III PALOMA-3 Study. J Clin Oncol. 2024;42(30):3593-3605.
9. ClinicalTrials.gov. A Study of Amivantamab and Lazertinib Combination Therapy Versus Osimertinib in Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (MARIPOSA). https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04487080. Accessed September 2025.
10. RYBREVANT® Prescribing Information. Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc.
11. Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Non-Small Cell Lung Cancer V.3.2025 © National Comprehensive Cancer Network, Inc. All rights reserved. To view the most recent and complete version of the guideline, go online to NCCN.org. Accessed September 2025.
12. ClinicalTrials.gov. A Study of Amivantamab and Lazertinib Combination Therapy Versus Osimertinib in Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (MARIPOSA). https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04487080. Accessed September 2025.
13. ClinicalTrials.gov. A Study of Amivantamab and Lazertinib Combination Therapy Versus Osimertinib in Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (MARIPOSA). https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04487080. Accessed September 2025.
14. ClinicalTrials.gov. A Study of Combination Amivantamab and Carboplatin-Pemetrexed Therapy, Compared With Carboplatin-Pemetrexed, in Participants With Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Characterized by Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Exon 20 Insertions (PAPILLON). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04538664. Accessed September 2025.
15. ClinicalTrials.gov. A Study of LAZCLUZE® With Subcutaneous Amivantamab Compared With Intravenous Amivantamab in Participants With Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)-Mutated Advanced or Metastatic Non-small Cell Lung Cancer (PALOMA-3). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05388669. Accessed September 2025.
16. ClinicalTrials.gov. A Study of Amivantamab in Participants With Advanced or Metastatic Solid Tumors Including Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer (PALOMA-2). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05498428. Accessed September 2025.
17. ClinicalTrials.gov. A Study of Amivantamab Subcutaneous (SC) Administration for the Treatment of Advanced Solid Malignancies (PALOMA). Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04606381. Accessed September 2025.
18. ClinicalTrials.gov. A Study of Amivantamab, a Human Bispecific EGFR and cMet Antibody, in Participants With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (CHRYSALIS). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02609776. Accessed September 2025.
19. ClinicalTrials.gov. A Study of LAZCLUZE® as Monotherapy or in Combination With Amivantamab in Participants With Advanced Non-small Cell Lung Cancer (CHRYSALIS-2). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04077463. Accessed September 2025.
20. ClinicalTrials.gov. A Study of Amivantamab and Capmatinib Combination Therapy in Unresectable Metastatic Non-small Cell Lung Cancer (METalmark). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05488314. Accessed September 2025.
21. ClinicalTrials.gov. A Study of Combination Therapy With Amivantamab and Docetaxel in Participants With Metastatic Non-small Cell Lung Cancer (swalloWTail). https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06532032?term=Swallowtail&intr=amivantamab&rank=1. Accessed September 2025.
22. ClinicalTrials.gov. A Study of Combination Therapy With Amivantamab and Cetrelimab in Participants With Metastatic Non-small Cell Lung Cancer (PolyDamas). https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05908734?term=polydamas&rank=1. Accessed September 2025.
23. ClinicalTrials.gov. Premedication to Reduce Amivantamab Associated Infusion Related Reactions (SKIPPirr). https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05663866. Accessed September 2025.
24. ClinicalTrials.gov. A Study of Amivantamab in Combination With Lazertinib, or Amivantamab in Combination With Platinum-Based Chemotherapy, for Common Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)-Mutated Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) (COPERNICUS). https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06667076?term=COPERNICUS&rank=3. Accessed September 2025.
25. ClinicalTrials.gov. Enhanced Dermatological Care to Reduce Rash and Paronychia in Epidermal Growth Factor Receptor (EGRF)-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Treated First-line With Amivantamab Plus Lazertinib (COCOON). https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06120140. Accessed September 2025.
26. Cho BC, et al. Lazertinib versus gefitinib as first-line treatment in patients with EGFR-mutated advanced non-small-cell lung cancer: Results From LASER301. J Clin Oncol. 2023;41(26):4208-4217.
27. The World Health Organization. Cancer. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer. Accessed September 2025.
28. American Cancer Society. What is Lung Cancer? https://www.cancer.org/content/cancer/en/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed September 2025.
29. Oxnard JR, et al. Natural history and molecular characteristics of lung cancers harboring EGFR exon 20 insertions. J Thorac Oncol. 2013 Feb;8(2):179-84. doi: 10.1097/JTO.0b013e3182779d18.
30. Bauml JM, et al. Underdiagnosis of EGFR Exon 20 Insertion Mutation Variants: Estimates from NGS-based Real World Datasets. 2021 World Conference on Lung Cancer Annual Meeting; January 29, 2021.
31. Pennell NA, et al. A phase II trial of adjuvant erlotinib in patients with resected epidermal growth factor receptor-mutant non-small cell lung cancer. J Clin Oncol. 37:97-104.
32. Burnett H, et al. Epidemiological and clinical burden of EGFR exon 20 insertion in advanced non-small cell lung cancer: a systematic literature review. 2021 World Conference on Lung Cancer Annual Meeting; January 29, 2021.
33. Zhang YL, et al. The prevalence of EGFR mutation in patients with non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2016;7(48):78985-78993.
34. Midha A, et al. EGFR mutation incidence in non-small-cell lung cancer of adenocarcinoma histology: a systematic review and global map by ethnicity. Am J Cancer Res. 2015;5(9):2892-2911.
35. American Lung Association. EGFR and Lung Cancer. https://www.lung.org/lung-health-diseases/lung-disease-lookup/lung-cancer/symptoms-diagnosis/biomarker-testing/egfr. Accessed September 2025.
36. Howlader N, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2016, National Cancer Institute. Bethesda, MD, https://seer.cancer.gov/csr/1975_2016/, based on November 2018 SEER data submission, posted to the SEER web site.
37. Lin JJ, et al. Five-Year Survival in EGFR-Mutant Metastatic Lung Adenocarcinoma Treated with EGFR-TKIs. J Thorac Oncol. 2016 Apr;11(4):556-65.
38. Arcila, M. et al. EGFR exon 20 insertion mutations in lung adenocarcinomas: prevalence, molecular heterogeneity, and clinicopathologic characteristics. Mol Cancer Ther. 2013 Feb; 12(2):220-9.
39. Girard N, et al. Comparative clinical outcomes for patients with NSCLC harboring EGFR exon 20 insertion mutations and common EGFR mutations. 2021 World Conference on Lung Cancer Annual Meeting; January 29, 2021.